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骨髓纤维化(MF)是一种由于骨髓造血组织中胶原增生,其纤维组织严重地影响造血功能所引起的一种骨髓增生性疾病,其共同特点是骨髓细胞的克隆性增殖,具有不同的形态成熟度和造血效率。
髓纤维化发病率~4/10万人,但生存期较长。国内尚缺乏确切的骨髓纤维化的大型流行病学调查数据,可参考的韩国的骨髓纤维化每年发病率~4/10万人(包括原发性骨髓纤维化、继发于血小板增多症的骨髓纤维化(post-PV-MF)和继发于真性红细胞增多症骨髓纤维化(post-ET-MF)),且呈上升趋势。骨髓纤维化主要发生在中老年人,发病年龄中位数为67岁,大约5%和17%的患者分别在40岁和50岁之前被诊断出来,这种情况在儿童时期很少见。此外,根据弗若斯特沙利文数据,预计2021年中国骨髓纤维化患者约6.1万人。但是骨髓纤维化的生存期较长,芦可替尼的III期临床数据显示MF患者OS可达5.3年,而对中高危骨髓纤维化病人,其生存期为2-3年。
真性红细胞增多症(PV)是一种慢性骨髓增生性肿瘤(MPNs),其共同特征是髓系细胞克隆增殖,形态成熟度和造血效率不同。 临床上真性红细胞增多症与其他骨髓增殖性肿瘤的区别在于红细胞质量(RCM)增加,或红细胞增多,导致高粘度和血栓形成的风险增加。
真性红细胞增多症发病率估计为每年1.9/100000,是一种相对惰性的疾病,生存期较长,患者需要终身服药。并且真性红细胞增多症患者在20~30年后,可能转化为骨髓纤维化或白血病,疾病带来的血栓、出血风险及身体不适症状仍给患者造成极大困扰,使患者生活质量降低。
弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)是成人最常见的淋巴瘤亚型之一,西方国家约占非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma, NHL)的30%,中国约占NHL的40%。DLBCL中位发病年龄为50–70岁,男性发病率略高于女性。其临床表现和生物学特征高度异质,典型表现为无痛性淋巴结肿大,也可因结外受累而首发。R-CHOP方案,即利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松联合治疗,是DLBCL标准一线免疫化疗方案,约60%–70%的患者可获得完全缓解和长期无病生存,但仍有30%–40%的患者最终复发或难治。难治性或早期复发患者预后较差,中位总生存期仅约5–7个月。即使部分复发/难治性DLBCL患者经二线挽救治疗后达到完全缓解,并接受自体造血干细胞移植巩固治疗,整体治愈率也仅约25%–35%;同时,受年龄、合并症等因素限制,约50%的复发/难治性患者并不适合接受移植治疗。
外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphoma, PTCL),又称成熟T细胞淋巴瘤,是一组来源于成熟T细胞的高度异质性恶性增殖性疾病。由于NK细胞在免疫表型和功能上与T细胞相近,NK细胞淋巴瘤通常也与成熟T细胞淋巴瘤共同归入成熟NK/T细胞淋巴瘤范畴。PTCL发病率存在明显地域差异,在中国约占NHL的25%–30%,显著高于欧美国家的10%–15%。目前初治PTCL常用一线方案为CHOP或CHOP样化疗,但除ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤外,传统化疗对多数PTCL亚型疗效有限,整体5年生存率约30%。因此,PTCL仍存在显著未满足临床需求。近年来,组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase, HDAC)抑制剂作为新型抗肿瘤治疗手段,已在PTCL治疗中取得显著进展。
多发性骨髓瘤是一类起源于骨髓中的癌变浆细胞的B细胞类肿瘤。癌变浆细胞失控地分泌突变、未成熟的免疫球蛋白(M蛋白)。MM的发病原因是骨髓微环境中的基因异常(例如癌基因MYC、IRF4突变)导致浆细胞恶性增殖,但是,该过程中许多具体机制尚不明确
多发性骨髓瘤的主要致病因素也不明确,目前认为遗传、人种、生活与工作中对有毒有害化学物质的暴露与疾病相关性较高,如在美国,非洲裔人群和老年人相对发病率较高。
近年来,中国超重和肥胖患病率持续上升,已成为重要公共卫生问题。当体重指数(BMI)超过25kg/m²时,全因死亡风险呈对数线性升高,其中与高BMI相关的死亡约67.5%可归因于心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)。预计到2030年,中国成人超重及肥胖合并患病率将升至65.3%。目前我国CVD防控形势依然严峻,现患人数已超过3.3亿,且CVD仍是我国居民首要死亡原因。肥胖与CVD的发生、进展及预后密切相关,在CVD高危人群中,超重和肥胖者比例高达65%。除代谢异常外,慢性低度炎症也是动脉粥样硬化、心律失常、心力衰竭及相关心血管代谢紊乱的重要驱动因素。靶向NLRP3炎症小体有望通过抑制底层炎症反应改善心血管代谢风险,已有NLRP3靶向候选药物VTX3232在肥胖及心血管风险人群的II期研究中取得积极结果。
帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是一种常见的中老年神经系统退行性疾病,其主要病理特征为黑质多巴胺能神经元进行性退变及路易小体形成,生化特征为纹状体多巴胺水平下降及多巴胺-乙酰胆碱递质失衡。临床上,PD主要表现为震颤、肌强直、动作迟缓、姿势和平衡障碍等运动症状,也可伴随睡眠障碍、嗅觉减退、自主神经功能障碍、认知和精神障碍等非运动症状。流行病学研究显示,欧美国家60岁以上人群PD患病率约为1%,80岁以上超过4%;我国65岁以上人群患病率约为1.7%,与欧美国家相近。随着人口老龄化加速,我国PD患者人数预计将从2005年的约199万人上升至2030年的约500万人,接近全球患者总数的一半。随着疾病进展,PD运动和非运动症状逐渐加重,严重影响患者日常生活,并带来沉重社会和医疗负担。近年来研究发现,NLRP3炎症小体与中枢神经系统疾病密切相关,在PD患者受累脑区及动物模型中均观察到NLRP3活化升高,NLRP3相关遗传变异也提示其可能与PD发生发展相关。
炎症性肠病(Inflammatory bowel disease, IBD)是一种病因尚未明确的、免疫介导的胃肠道疾病,长期的组织损伤和炎症导致胃肠道结构和功能的受损(通常是不可逆转的)。主要包括溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD)。
随着时间推移,IBD 逐渐成为了全球性的公共卫生挑战。在二十世纪中叶以来,UC和CD发病率持续增加,包括北美、欧洲、澳大利亚和新西兰。在二十一世纪之交,IBD的总发病率在西方国家某些地区已趋于稳定,而IBD在特定人群(例如,儿童发病的IBD)中的发病率则继续上升。目前,在西方世界IBD患病率高达总人口的0.5%。在亚洲、南美及非洲的新兴工业国家中IBD的发病率仍低于大部分西方国家。进入21世纪后 IBD的发病率呈现出逐年加速增长的趋势。随着东亚地区尤其是印度及我国逐渐猛增的人口,IBD的患病率在未来极有可能超过西方国家。目前,我国IBD整体及其两种最常见亚型的发病率分别为1.80(IBD)、1.33(CD)和0.46(UC)/10万,且持续上升中,预计到2025年我国的IBD患者将达到150万人。