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近日，赜灵生物收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准ZL-65片在多发性硬化（MS）中开展临床试验。
ZL-65是赜灵生物自主开发的新一代高活性、强脑渗透性NLRP3炎症小体抑制剂，有望突破传统NLRP3抑制剂在脑部暴露及中枢适应症拓展方面的局限，为NLRP3介导的外周炎症及中枢神经炎症相关疾病提供新的治疗选择。
截至目前，ZL-65是国内首个获批同时开展冷吡啉相关周期性综合征（CAPS）和多发性硬化（MS）临床研究的NLRP3抑制剂，此次MS适应症获批进一步验证了ZL-65向中枢神经系统疾病拓展的开发潜力，也标志着赜灵生物在NLRP3靶点及神经炎症领域的临床布局迈出重要一步。同时，本品针对帕金森病（PD）和心血管代谢疾病（CMD）的临床试验申请亦在同步申报中。
NLRP3炎症小体是先天免疫系统中的关键模式识别受体，其异常活化会促进白介素-1β（IL-1β）和白介素-18（IL-18）等促炎细胞因子的过度生成与释放，触发炎症级联反应，是多种炎症相关疾病及中枢神经系统退行性疾病的共同病理机制。靶向NLRP3通路，有望从源头干预上述疾病的病理进程。
MS是一种中枢神经系统的自身免疫性炎性脱髓鞘疾病，先天免疫在其发病过程中起关键作用。患者小胶质细胞内NLRP3炎症小体及IL-1β表达升高，且与脱髓鞘活动和影像学严重程度呈正相关；活化的NLRP3促进IL-1β大量释放，触发炎症级联反应，加重病情。动物实验亦显示，干扰素-β等通过抑制NLRP3可减轻轴索损伤和疾病严重度，而小胶质细胞中A20缺失导致的NLRP3过度活化会加剧MS样病变——这些证据共同表明NLRP3/IL-1β信号通路是MS的重要预后标志物和潜在治疗靶点。在EAE（实验性自身免疫性脑脊髓炎）模型中，ZL-65表现出显著的体内抗炎活性，能有效减轻脱髓鞘和炎症细胞聚集，展现出良好的治疗潜力。
ZL-65将在国内和海外同步开发，2026年7月29日，ZL-65片国内I期临床试验已经完成首例试验参与者入组并给药。2026年8月底，澳洲I期临床将正式启动。中澳临床数据包的同步构建，有望加速该管线在CNS领域的临床价值验证。
